Isaac Clarke sa vracia a spolu s ním aj hrôzy temného a studeného vesmíru. Nervy drásajúce očakávanie najhoršieho, zúrivý boj o prežitie a tep 220 sľubuje v atmosfére naháňajúcej husiu kožu pokračovanie úpešného hororu od EA.

Boj sa tentokrát prenesie do mesta The Sprawl, ponúkajúceho rozmanitejšie a rozľahlejšie prostredie, z útrob ktorého na Isaaca zaútočia nepoznané monštrá. Boj je opäť plný lietajúcich častí tiel mimozemšťanov, pričom niektorí sa dajú úplne spacifikovať iba totálnym rozkmásaním a rozdupaním. Priestory s bezváhovým stavom, nové schopnosti a samozrejme aj zbrane okorenia skvelú hrateľnosť, ktorú poznáte z pôvodnej hry. V mŕtvom meste stále fungujú automatizovaní predajcovia, takže Isaac bude mať možnosť úpravy a vylepšenia svojho vybavenia. V dvojke dostane Isaac nový pracovný oblek a po prvýkrát ukáže aj svoju tvár.

Podstatnou novinkou je pridanie hry viacerých hráčov, kde sa proti sebe postavia tím Sprawl security a tím votrelcov Necromorphs.